Ogled vira Ksantin oksidaza

{{enzyme  
| Name = Ksantin oksigenaza/dehidrogenaza
| EC_number = 1.17.3.2 
| IUBMB_EC_number = 1/17/3/2 
| CAS_number=  9002-17-9
| GO_code = 0004855 
| image = XanthineOxidase-1FIQ.png 
| width =   
| caption = Kristalografksa zgradba monomera goveje ksantin oksigenaze<ref name="pmid11005854">{{PDB|1FIQ}}; {{cite journal | author1 = Enroth C | author2 = Eger BT | author3 = Okamoto K | author4 = Nishino T | author5 = Nishino T | author6 = Pai EF | title = Crystal structures of bovine milk xanthine dehydrogenase and xanthine oxidase: structure-based mechanism of conversion | journal = Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. | volume = 97 | issue = 20 | pages = 10723–8 | year = 2000 | pmid = 11005854 | pmc = 27090 | doi = 10.1073/pnas.97.20.10723 | url = http://www.pnas.org/content/97/20/10723.abstract | access-date = 2011-03-02 | archive-date = 2019-12-13 | archive-url = https://web.archive.org/web/20191213230009/https://www.pnas.org/content/97/20/10723.abstract | url-status = dead }}</ref><br>Prikazani se: vezani FAD (rdeče), gruča FeS (oranžno), molibdopterinski kofaktor z molibdenom (rumeno) in salicilat (modro). 
}}
{{protein
| Name = Ksantin oksigenaza/dehidrogenaza
| caption =  
| image = 
| width =
| HGNCid = 12805
| Symbol = [[Ksantin dehidrogenaza|XDH]]
| AltSymbols =
| EntrezGene = 7498
| OMIM = 607633
| RefSeq = NM_000379
| UniProt = P47989
| PDB = 1FIQ
| ECnumber =  1.17.3.2
| Chromosome = 2
| Arm = p
| Band = 23,1
| LocusSupplementaryData =
}}
'''Ksantin oksidaza''' ali '''ksantinska oksidaza''' je [[FAD]] vsebujoči [[encim]] v poti razgradnje [[purinska baza|purinskih baz]], ki katalizira oksidacijo [[ksantin]]a v [[sečna kislina|sečno kislino]] in [[vodikov peroksid]], pa tudi oksidacijo [[hipoksantin]]a v [[ksantin]]. Inhibira ga, na primer, [[alopurinol]].<ref name="E-slovar"><http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=ksantin-oksidaza{{Slepa povezava|date=oktober 2022 |bot=InternetArchiveBot |fix-attempted=yes }} Slovenski medicinski e-sovar; vpogled: 2. 3. 2011.</ref>

Pojavlja se lahko v dveh oblikah, kot [[oksidaza]] ali kot [[dehidrogenaza]]: ksantin oksidaza nastane s povratno sulfhidrilno oksidacijo iz ksantin dehidrogenaze.<ref name="E-slovar"/><ref name="entrez">{{navedi splet | title = Entrez Gene: XDH xanthine dehydrogenase| url =http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=7498| accessdate = }}</ref>

== Reakcija ==
Ksantin oksidaza katalizira naslednji reakciji:: 
* hipoksantin + H<sub>2</sub>O + O<sub>2</sub> <math>\rightleftharpoons</math> ksantin + H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>
* ksantin + H<sub>2</sub>O + O<sub>2</sub> <math>\rightleftharpoons</math> sečna kislina + H<sub>2</sub>O<sub>2</sub>

<gallery>
 Image:Hypoxanthin - Hypoxanthine.svg|[[Hipoksantin]] (en kisikov atom)
 Image:Xanthin - Xanthine.svg|[[Ksantin]] (dva kisikova atoma)
 Image:Harnsäure Ketoform.svg|[[Sečna kislina]] (trije kisikovi atomi)
</gallery>

== Zgradba beljakovine ==
Gre za veliko molekulo z [[molekulska masa|molekulsko maso]] 270.000. Ena encimska enota vsebuje 2 [[flavin]]ski molekuli (vezani v obliki [[FAD]]-a), 2 atoma [[molibden]]a in 8 [[železo]]vih atomov. Atomi molibdena se nahajajo v [[molibdopterin]]skem [[kofaktor]]ju in predstavljajo aktivno mesto encima. Železovi atomi so sestavni del [2Fe-2S] [[feredoksin]]skih gruč, ki vsebujejo železo in [[žveplo]] in sodelujejo pri prenosu [[elektron]]ov.

== Mehanizem delovanja ==
[[Aktivno mesto encima]] je molibdopterinska enota z atomom molibdena ter terminalnima [[keton]]sko in [[hidroksilna skupina|hidroksilno skupino]].<ref>{{cite journal
 | author = Hille R.
 | title = Structure and Function of Xanthine Oxidoreductase
 | journal= [[European Journal of Inorganic Chemistry]]
 | year = 2006
 | volume = 2006
 | issue = 10
 | pages= 1905–2095
 | doi = 10.1002/ejic.200600087}}</ref> Pri pretvorbi ksantina v sečno kislino se [[kisik]]ov atom prenese iz molibdena na ksantin; reakcija poteka preko več [[intermediat]]ov.<ref>{{cite journal
 | author1 = Metz S |author2=Thiel W.
 | title = A Combined QM/MM Study on the Reductive Half-Reaction of Xanthine Oxidase: Substrate Orientation and Mechanism
 | journal= [[Journal of the American Chemical Society]]
 | year = 2009
 | volume = 131
 | issue = 41
 | pages= 14885–158902
 | doi = 10.1021/ja9045394
 | pmid = 19788181}}</ref>  Molibdenski center encima se obnovi z vezavo vode. Tudi za druge poznane [[oksidoreduktaza|oksidoreduktaze]], ki vsebujejo molibden, je značilno, da se kisikov atom po navadi veže iz vode in ne iz O<sub>2</sub>.

== Klinični pomen ==
Pri ljudeh se ksantin oksidaza nahaja v [[jetra|jetrih]] in ne prosto v krvi. Pri hudi poškodbi jeter se lahko sprosti v kri in zato se preskus na ksantin oksidazo v krvi uporablja za ugotavljanje jetrne poškodbe.

Ker ksantin oksidaza sodeluje v presnovni poti sečne kisline, je pomembna pri razvoju protina in zaviralci ksantin oksidaze (npr. alopurinol) se uporabljajo za zdravljnje te bolezni. Ker je ksantin oksidaza udeležena tudi v presnovo [[6-merkaptopurin]]a, je potrebna pozornost pri hkratnem dajanju alopurinola in 6-merkaptopurina (ali njegovega [[predzdravilo|predzdravila]] [[azatioprin]]a).

Redka dedna motnja [[ksantinurija]] je posledica pomanjkanja ksantinske oksidaze in posledično se v krvi nahajajo visoke koncentracije ksantina, kar lahko vodi do [[ledvična odpoved|ledvične odpovedi]]. Za to bolezen ne obstaja specifično zdravilo; bolniki se morajo izogibati hrani, bogati s purini, ter uživati dovolj tekočine.

Zaviranje ksantinske oksidaze naj bi tudi pomagalo pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni.<ref name="pmid17052251">{{cite journal |author1=Dawson J |author2=Walters M |title=Uric acid and xanthine oxidase: future therapeutic targets in the prevention of cardiovascular disease? |url=https://archive.org/details/sim_british-journal-of-clinical-pharmacology_2006-12_62_6/page/633 |journal=British journal of clinical pharmacology |volume= 62|issue= |pages= 633|year=2006 |pmid=17052251 |pmc=1885190 |doi=10.1111/j.1365-2125.2006.02785.x}}</ref>

Oba encima, ksantinska oksidaza in oksidoreduktaza, sta prisotna tudi v [[epitelij]]u in [[endotelij]]u [[roženica|roženice]] in naj bi sodelovala pri oksidativnih očesnih poškodbah.<ref name="pmid12168784">{{cite journal |author1=Cejková J |author2=Ardan T |author3=Filipec M |author4=Midelfart A |title=Xanthine oxidoreductase and xanthine oxidase in human cornea |journal=[[Histol. Histopathol.]] |volume=17 |issue=3 |pages=755–60 |year=2002 |pmid=12168784 |doi= |url=http://www.hh.um.es/Abstracts/Vol_17/17_3/17_3_755.htm}}</ref>

== Zaviralci ==
{{glavni|Zaviralci ksantinske oksidaze}}
Zaviralci ksantinske oksidaze so [[alopurinol]],<ref name="pmid16507884">{{cite journal | author1 = Pacher P |author2=Nivorozhkin A |author3=Szabó C | title = Therapeutic effects of xanthine oxidase inhibitors: renaissance half a century after the discovery of allopurinol | journal = Pharmacol. Rev. | volume = 58 | issue = 1 | pages = 87–114 | year = 2006 | pmid = 16507884 | pmc = 2233605 | doi = 10.1124/pr.58.1.6 | url =  }}</ref> [[oksipurinol]],<ref name="pmid2829916">{{cite journal | author = Spector T | title = Oxypurinol as an inhibitor of xanthine oxidase-catalyzed production of superoxide radical | journal = Biochem. Pharmacol. | volume = 37 | issue = 2 | pages = 349–352 | year = 1988 | pmid = 2829916 | doi = 10.1016/0006-2952(88)90739-3 | url =   }}</ref> in [[fitična kislina]].<ref name="pmid14738912">{{cite journal | author1 = Muraoka S |author2=Miura T | title = Inhibition of xanthine oxidase by phytic acid and its antioxidative action | journal = Life Sci. | volume = 74 | issue = 13 | pages = 1691–700 | year = 2004 | pmid = 14738912 | doi = 10.1016/j.lfs.2003.09.040  | url =https://archive.org/details/sim_life-sciences_2004-02-13_74_13/page/n124}}</ref>

== Sklici ==
{{sklici|2}}

== Glej tudi ==
* [[ksantin dehidrogenaza]]

{{normativna kontrola}}
[[Kategorija:Metaloproteini]]
[[Kategorija:Molibdenove spojine]]
[[Kategorija:Oksidoreduktaze]]
[[Kategorija:Železove spojine]]